В соответствии с решением Канадского Научного Издательства и редакции Канадского Журнала Физиологии и Фармакологии (Canadian Science Publishing and the Canadian Journal of Physiology and Pharmacology) статья «New approaches to the design of analgesic medicinal substances», выполненная в рамках проекта НЦМУ «Павловский центр интегративная физиология», выбрана в качестве одной из статей особенно высокого уровня по своей актуальности и важности.
https://cdnsciencepub.com/do/10.1139/news.2022.01.24.02/full/
Резюме:
В статье показано, что производная гамма-пирона, коменовая кислота, активирует сигнальный путь, опосредованный опиоидоподобным рецептором, который модулирует каналы Nav1.8 в мембране первичного сенсорного нейрона. Эти каналы отвечают за генерацию ноцицептивного сигнала; следовательно, гамма-пироны обладают большим терапевтическим потенциалом как анальгетики. Новизна нашего подхода к конструированию анальгетических лекарственных веществ основана на сочетании данных, полученных при исследовании интактных нейронов с помощью очень чувствительных физиологических методов и результатов квантово-химических расчетов. Гамма-пироны, способные хелатировать ионы кальция, имеют принципиально отличные электростатические свойства от свободных молекул производных гамма-пирона. Ионн-ионные взаимодействия между катионами кальция коменовой кислоты и анионными функциональными группами опиоидоподобного рецептора активируют последний. Рассчитанное межкатионное расстояние 9,5 Å является структурным критерием эффективного связывания гамма-пиронов. Коменовая кислота, удовлетворяющая этому требованию, является безопасной и эффективной лекарственной субстанцией, способной по ряду показаний заменить опиаты.